药理学第十二章抗帕金森病药(考前辅导)

  掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
    了解常用复方制剂的药理作用。
    震颤麻痹又称帕金森病,主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺(da)能神经,还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经能不足,而胆碱能神经相对占优势,从而出现震颤麻痹症状。
    【分类】1.原发性震颤麻痹(帕金森病) 2.继发性震颤麻痹(帕金森综合征) 
    【病因】1.da神经元变性,导致da不足,ach相对兴奋 
    2.ne神经元变性,导致ne不足 
    3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏 
    4.mao-b能氧化mptp、da等物质,使其变成神经毒 
    【治疗】1.补充da或激动da受体,抑制或阻断ach的作用 
    2.补充ne的前体物 
    3.应用抗组胺药,补充5-羟色胺的前体物 
    4.mao-b抑制剂和维生素e等抗氧化药物 
    根据上述发病机制,抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药 
    一、拟多巴胺类药 
    左旋多巴 
    [作用与用途] 
    抗震颤麻痹 少量(1%左右)进入脑内当左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 
    [作用特点] 
    1、 对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效较好。 
    2、 改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。
    3、 对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。
    4、 显效慢,1~6个月显示最大疗效。