《药理学》辅导:药物作用机制

药物通过下列方式发挥作用(因药物而异):
改变理化条件
影响细胞物质代谢
影响生理物质转运、递质释放、激素分泌
改变酶的活性
影响细胞膜离子通透
影响核酸代谢
影响免疫功能
非特异性作用
作用于受体 四 药物与受体(interaction of drug and receptor)
(一)受体概念(definition of receptor):any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect.即:任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子。
(二)受体的特性



图1-7药物和特异性受体结合方式:


高敏高特异性(specificity)
高选择性 (selectivity)
高亲和力 (affinity ):1pmol-1nmol/l浓度配体即可引起效应







图1-8 1-9 受体的亲和力和内在活性


可饱和性 (saturable): 与受体数量有限有关
可逆性 (reversible):结合后可解离;可置换
感性(sensitivity):受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织)
(三)受体与药物的相互作用
受体结合量与效应的关系:
d+r dr e
反应平衡时:kd (解离常数) =[d][r]/[dr]
受体总量rt = [r] + [lr], 故:dr/rt=d/kd+d
受体相对结合量([dr] / rt)决定效应的相对强弱(e/emax)
e/emax=dr/rt=d/kd+d
d = 0 效应为0
d>> kd dr/r= 100%,达最大效应
dr/ rt=50% 即ec50时,kd= d, kd值为ec50时的药物浓度值。
亲和力 (affinity) 与受体结合的能力 作用强度
kd反映亲和力大小
kd与亲和力成反比